การฉีดที่มีประสิทธิภาพสูงสุดสำหรับการบ่ม Cat Fip GS441 CAS 1191237-69-0
รายละเอียดสินค้า
GS-441524 เป็นยาต้านไวรัสแบบอะนาลอกแบบนิวคลีโอไซด์ซึ่งก้าวหน้าขึ้นด้วยความช่วยเหลือของ Gilead Sciencesเป็นสารเมแทบอไลต์ในพลาสมาหลักของยาต้านไวรัส prodrug remdesivir และมีอยู่ครึ่งหนึ่งของรอบ 24 ชั่วโมงในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์เรมเดซิเวียร์และ GS-441524 ต่างได้รับการระบุให้มีประสิทธิภาพในหลอดทดลองเพื่อต่อต้านร่องรอยโคโรนาไวรัสแมวทอมที่ก่อให้เกิดเยื่อบุช่องท้องอักเสบติดเชื้อ (FIP) ซึ่งเป็นโรคทางระบบร้ายแรงที่ส่งผลต่อแมวบ้านยังไม่มีการตรวจ Remdesivir ในแมว (แม้ว่าสัตวแพทย์บางคนจะจัดหาให้แล้วก็ตาม[1]) อย่างไรก็ตาม GS-441524 ได้รับการระบุว่าเป็นยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับ FIP และมีการใช้อย่างกว้างขวางโดยไม่คำนึงว่าจะไม่มีการอนุมัติจาก FDA อย่างแท้จริง เนื่องจากการปฏิเสธของ Gilead อนุญาตยานี้สำหรับการใช้สัตวแพทย์
|
รูปร่าง |
ของเหลวใส ผงหรือเม็ด |
|
มาตรฐาน GS |
ขั้นต่ำ 99.5% |
|
ขนาด |
5.5 มล. / ขวด |
|
เนื้อหา |
15 มก./มล. หรือ 20 มก./มล |
|
แอปพลิเคชัน |
สำหรับ CAT FIP R&D ใช้เท่านั้น |
|
FIP แบบเปียก |
6-7 มก./กก |
|
FIP แบบแห้ง |
7-8 มก./กก |
|
ตาหรือ Neuro FIP |
8 มก./กก |
|
ตา / ประสาทเพิ่มขึ้น |
9 มก./กก |
|
ตา/ประสาทสูงสุด |
10 มก./กก |
เภสัชพลศาสตร์
GS-441524 นิวคลีโอไซด์ถูกทำให้ฟอสโฟรีเลตโดยใช้นิวคลีโอไซด์ไคเนส (ซึ่งน่าจะเป็นอะดีโนซีนไคเนส (ADK) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ฟอสโฟรีเลตกับไรบีวิรินที่มีโครงสร้างคล้ายคลึงกัน) หลังจากนั้น ฟอสโฟรีเลตอีกครั้งโดยใช้นิวคลีโอไซด์-ไดฟอสเฟตไคเนส (NDK) ไปสู่รูปแบบนิวคลีโอไทด์ไตรฟอสเฟตที่มีพลังไตรฟอสเฟตของ GS-441524, GS-443902 เป็นสารต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สร้างขึ้นด้วยความช่วยเหลือของการใช้เรมเดซิเวียร์ อย่างไรก็ตาม ถูกสร้างขึ้นด้วยความช่วยเหลือของกลไกทางชีวเคมีที่ไม่ธรรมดาในภายหลัง
กลไกการออกฤทธิ์
ไตรฟอสโฟรีเลชั่นภายในเซลล์ของ GS-441524 ให้อะนาล็อกอะดีโนซีนไตรฟอสเฟตแทนที่ด้วยอะดีโนซีนไตรฟอสเฟตที่มีพลัง 1'-ไซยาโน ซึ่งรบกวนการจำลองแบบ RNA ของไวรัสทันทีด้วยความช่วยเหลือของการแข่งขันกับ NTPs ภายนอกสำหรับการรวมเข้ากับการถอดเสียง RNA ของไวรัสที่เพิ่งตั้งขึ้น และการเรียกใช้งานไม่ได้อยู่ในการสิ้นสุดของห่วงโซ่เวลา ของ RNA-structured RNA polymerase
ความอดทน
การทดลองในหลอดทดลองในเซลล์ Crandell Rees เซลล์ไตแมวเหมียว (CRFK) ที่สังเกตพบว่า GS-441524 ปลอดภัยที่ความเข้มข้น 100 µM ซึ่งเป็นปริมาณที่ทรงพลังถึง 100 เท่าในการยับยั้งการจำลองแบบ FIPV ในเซลล์ CRFK ที่เพาะเลี้ยงและมาโครฟาจที่อักเสบการทดลองทางคลินิกในแมวบ่งชี้ว่ายานี้ทนได้ดี โดยผลกระทบอันดับหนึ่งคือการอักเสบของผิวหนังจากความเป็นกรดของส่วนผสมในการฉีด
นักวิจัยบางคนที่เสนอแนะซอฟต์แวร์ของตนว่าเป็นยารักษาโรคโควิด-19 ได้กล่าวถึงประโยชน์ที่เหนือกว่ายาเรมเดซิเวียร์ ซึ่งรวมถึงการสูญเสียความเป็นพิษต่อตับตามเป้าหมาย อายุขัยครึ่งชีวิตที่ยาวนานขึ้น และการได้รับสัมผัส (AUC) และการสังเคราะห์ที่ยากและราคาไม่แพงมากมาย
