GS-441524 ผง CAS 1191237-69-0 Remdesivir ระดับกลาง
รายละเอียดสินค้า
เรมเดซิเวียร์ (RDV) เป็นยาที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้รับอนุญาตสำหรับการรักษาโควิด-19อย่างไรก็ตาม RDV สามารถยอมรับได้ง่ายที่สุดด้วยความช่วยเหลือของการใช้เส้นทางทางหลอดเลือดดำ และอาจมีความต้องการทางวิทยาศาสตร์อย่างเร่งด่วนสำหรับยาต้านไวรัสในช่องปากหลักฐานที่มีนัยสำคัญแสดงให้เห็นว่าหน้าที่ของการกำหนดนิวคลีโอไซด์ GS-441524 ภายในผลทางการแพทย์ของ RDV ส่วนใหญ่จะประเมินต่ำไปเราทำการประเมินเมแทบอลิซึมของยาและเภสัชจลนศาสตร์ (DMPK) ในหลอดทดลอง และในร่างกาย เพื่อดูความสามารถของ RDV และส่วนใหญ่เป็น GS-441524 เป็นยารับประทานในทำนองเดียวกันในการวิจัยในร่างกายในหนูเมาส์ CD-1 GS-441524 แสดงการดูดซึมทางปากในเชิงบวกที่ 57%ที่สำคัญ GS-441524 เผยแพร่ยาได้ดีเพียงพอภายในพลาสมาและปอดของหนู และเปลี่ยนเป็นสารไตรฟอสเฟตที่มีพลังอย่างถูกต้อง ซึ่งบ่งบอกว่าสามารถเป็นยาต้านไวรัสในช่องปากที่มีแนวโน้มว่าจะรักษาโควิด-19 ได้
| รูปร่าง | ผงสีขาว |
| GS Standard | 99.5% นาที |
| CAS | 119137-69-0 |
การใช้และการวิจัย
เนื่องจาก FIP มักเป็นอันตรายถึงชีวิตและไม่มีการเยียวยาใด ๆ ที่ได้รับอนุญาต มีรายงานว่า GS-441524 ได้รับการเสนอในตลาดมืดและเจ้าของลูกสุนัขใช้เพื่อจัดการกับแมวที่ได้รับผลกระทบ แม้ว่าข้อเท็จจริงที่ว่า Gilead Sciences ปฏิเสธที่จะให้ใบอนุญาตยา สำหรับการใช้งานสัตวแพทย์ประสิทธิภาพสำหรับสาเหตุนี้ได้รับการพิสูจน์อย่างแน่ชัดในการทดลองมากกว่าหนึ่งฉบับ ร่วมกับการทดลองทางวินัย หรือแม้แต่ในรูปแบบที่ซับซ้อนมากขึ้นของ FIP ร่วมกับผู้ที่มีส่วนเกี่ยวข้องหลายระบบหรือทางระบบประสาท
GS-441524 มีทั้งแบบเดียวกันหรือแข็งแรงกว่า remdesivir เมื่อเทียบกับ SARS-CoV-2 ในวัฒนธรรมย่อยแบบเคลื่อนที่ โดยมีนักวิจัยสองสามคนโต้แย้งว่า GS-441524 อาจสูงกว่าเรมเดซิเวียร์ในการรักษาโรคโควิด-19 ประโยชน์เฉพาะที่ระบุครอบคลุมถึงความสะดวก ของการสังเคราะห์ ลดความเป็นพิษต่อไตและความเป็นพิษต่อตับ นอกเหนือไปจากความสามารถในการจัดส่งทางปาก (ที่ไม่รวม remdesivir เนื่องจากความสมดุลของตับที่แย่มากและการเผาผลาญหลักโดยข้ามขั้นตอน)กลุ่มผู้สนับสนุนการออกกำลังกายสาธารณะ Public Citizen ในจดหมายเปิดผนึกได้แนะนำให้ DHHS และ Gilead วิเคราะห์ GS-441524 สำหรับการรักษา COVID-19 โดยแนะนำว่า GILEAD จะไม่ทำเช่นนั้นอีกต่อไปด้วยเหตุผลทางเศรษฐกิจที่เกี่ยวข้องกับอายุการใช้งานที่ยาวนานขึ้น ของเรมเดซิเวียร์ประสิทธิภาพโดยตรงในการต่อต้าน SARS-CoV-2 ได้รับการพิสูจน์แล้วในรุ่นเมาส์ของ COVID-19ได้มีการผลิตแบบจำลองการเปลี่ยนแปลงของดิวเทอเรียมของ GS-441524 และได้รับการพิสูจน์ประสิทธิภาพก่อนการรักษาในวัฒนธรรมย่อยแบบเคลื่อนที่และรูปแบบเมาส์แต่ละแบบผ่านกลุ่มร่วมกับบุคคลของสถาบันไวรัสวิทยาหวู่ฮั่น
เภสัช
GS-441524 นิวคลีโอไซด์ถูกสร้างฟอสโฟรีเลตโดยใช้นิวคลีโอไซด์ไคเนส (น่าจะเป็นอะดีโนซีน ไคเนส (ADK) ซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่ฟอสโฟรีเลตกับไรโบวิรินเชิงโครงสร้างที่เทียบเคียงได้) หลังจากนั้นฟอสโฟรีเลตอีกครั้งโดยใช้นิวคลีโอไซด์-ไดฟอสเฟตไคเนส (NDK) สู่รูปแบบนิวคลีโอไทด์ไตรฟอสเฟตที่มีพลังไตรฟอสเฟตของ GS-441524, GS-443902 เป็นสารต้านไวรัสที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สร้างขึ้นด้วยความช่วยเหลือของการใช้เรมเดซิเวียร์ อย่างไรก็ตาม ถูกสร้างขึ้นโดยใช้กลไกทางชีวเคมีที่ไม่ธรรมดาในภายหลัง
ความอดทน
การทดลองในหลอดทดลองในเซลล์ไตแมวเหมียว (CRFK) ของ Crandell Rees ที่สังเกตพบว่า GS-441524 มีความปลอดภัยที่ความเข้มข้น 100 µM ซึ่งเป็นขนาดยาที่มีประสิทธิภาพในการยับยั้งการจำลองแบบ FIPV ในเซลล์ CRFK ที่เพาะเลี้ยงและมาโครฟาจที่มีการอักเสบการทดลองทางคลินิกในแมวบอกเป็นนัยว่ายานี้ใช้ได้ดี โดยผลกระทบอันดับหนึ่งคือการอักเสบของผิวหนังจากความเป็นกรดของส่วนผสมของยาฉีด
นักวิจัยบางคนแนะนำว่าซอฟต์แวร์ของตนเป็นยารักษาโรคโควิด-19 ได้กล่าวถึงประโยชน์มากกว่าเรมเดซิเวียร์ ซึ่งรวมถึงการสูญเสียความเป็นพิษต่อตับเมื่อถึงเป้าหมาย ครึ่งชีวิตและการสัมผัสที่นานขึ้น (AUC) และการสังเคราะห์ที่ไม่แพงและยากกว่ามากมาย
